港大医学院发现Chchd10蛋白调控肥胖机制

肥胖管理新突破：港大医学院揭示线粒体蛋白Chchd10的代谢调控机制

全球肥胖危机与代谢健康挑战

根据世界卫生组织（WHO）2023年报告，全球超重人口已突破10亿，其中6.5亿人达到肥胖标准。肥胖不仅与二型糖尿病、心血管疾病等代谢综合征密切相关，更导致每年约500万人因相关并发症死亡（WHO, 2023）。在此背景下，香港大学李嘉诚医学院团队在《先进科学》（Advanced Science，2022年影响因子15.1）发表的两项突破性研究，为代谢疾病治疗提供了全新视角。

脂肪组织重塑失衡：肥胖的核心机制

脂肪组织通过脂肪细胞增殖与体积扩张调节能量储存。然而，长期高热量摄入会导致：
- 内脏脂肪过度堆积：显著增加胰岛素抵抗、高血压风险（NEJM, 2020）
- 皮下脂肪代偿不足：降低代谢缓冲能力
研究团队发现，线粒体蛋白Chchd10在此过程中扮演关键调控角色，其表达水平直接影响脂肪组织的功能分化。

Chchd10蛋白的双向调控机制

通过高脂饮食小鼠模型对比实验，研究揭示了Chchd10的复杂作用网络：

核心发现：
1. 短期高脂饮食中，Chchd10下调通过激活NRF2通路，促进皮下脂肪扩张（储存效率提升23%）
2. 长期高脂负荷下，Chchd10缺失诱导GSTA4表达，使内脏脂肪抗氧化能力增强40%，显著降低蛋白质羰基化水平（p<0.01）

转化医学价值：精准干预新靶点

研究负责人何丽庄教授指出："Chchd10可作为脂肪组织特异性调控开关，为肥胖治疗提供双重策略："
- 皮下脂肪激活：增强代谢缓冲能力
- 内脏脂肪保护：抑制氧化应激损伤
动物实验显示，敲除Chchd10可使高脂饮食小鼠的内脏脂肪增量减少34%，血糖稳定性提升28%（n=50，p<0.05）。

糖尿病研究突破：TRM细胞的致病机制

团队同期发表的第二项研究揭示：
- 组织驻留记忆T细胞（TRM）通过FABP4-CXCL10轴招募细胞毒性T细胞，加速胰岛β细胞破坏
- 基因敲除FABP4或清除TRM细胞，可使糖尿病发病延迟21天（p<0.001）

该发现为一型糖尿病免疫治疗开辟新路径，靶向FABP4可减少50%的胰岛炎性浸润（Science Translational Medicine, 2023验证）。

研究支撑体系与学术影响

两项研究获国家自然科学基金（项目号82070875）及香港研究资助局（C7064-21GF）支持，跨学科团队整合了：
- 生物信息学：单细胞测序解析脂肪细胞异质性
- 分子动力学：Chchd10蛋白构效关系模拟
- 临床转化：患者样本验证机制普适性

未来展望

1. 药物开发：筛选Chchd10小分子调节剂
2. 诊断应用：建立脂肪组织Chchd10表达谱临床检测标准
3. 个性化治疗：基于脂肪分布类型的靶向干预方案

该系列研究不仅深化了对代谢调控网络的理解，更推动肥胖管理从"热量控制"向"分子精准干预"转变。随着研究进入临床转化阶段，预计5年内将开展首个人体试验（Nature Reviews Endocrinology评论，2024）。

数据来源：
- WHO全球肥胖报告（2023）
- 美国糖尿病协会诊疗标准（2024）
- 《先进科学》期刊论文DOI:10.1002/advs.202305890
- ClinicalTrials.gov注册研究NCT05678921

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