港大研发口腔微生物检测 自闭症筛查准确率81%

口腔微生物检测突破：港大跨学科团队开发自闭症早期筛查新模型
准确率达81%的非侵入性技术开启儿童神经发育障碍诊断新纪元

一、全球自闭症防控新挑战与筛查技术瓶颈

自闭症谱系障碍（ASD）作为全球增速最快的神经发育疾病之一，其发病率呈现显著上升趋势。美国疾控中心（CDC）2023年数据显示，8岁儿童ASD患病率已达1/36（CDC, 2023），而香港教育局2022年统计显示本地学童患病率为1/49，凸显早期筛查的紧迫性。然而，现有诊断体系存在两大痛点：
1. 确诊年龄滞后：传统行为观察法平均确诊年龄为5岁，错过0-3岁大脑可塑性黄金期；
2. 主观依赖性强：教师/家长问卷评估易受认知偏差影响，轻度患者漏诊率高达30%（《柳叶刀·儿童健康》, 2021）。

二、生物标记物研究的突破性转向：从肠道到口腔

近年微生物组学研究揭示，肠道菌群通过"脑肠轴"调控神经发育的机制（Science, 2019），但侵入性取样限制临床应用。港大团队创新性提出：口腔作为消化系统门户，其微生物特征可能更早反映ASD生物标记。这一假设基于：
- 口腔微生物与肠道菌群存在显著相关性（《自然·医学》, 2020）
- 唾液采集具备无创、低成本、易标准化优势

三、跨学科研究设计与关键发现

研究团队构成
港大牙医学院联合心理学系组建跨学科团队，整合：
- 姚嘉榕教授团队：口腔微生物组学分析技术
- 沈嘉敏副教授团队：ASD儿童行为评估标准
- 临床牙科专家：儿童口腔采样标准化流程

实验设计
采用病例对照研究，纳入：
- 实验组：25名经DSM-5确诊的ASD儿童
- 对照组：30名神经发育正常儿童
通过16S rRNA测序技术分析两组口腔菌群差异。

核心发现
1. 特异性菌群标志物：鉴定出11种ASD相关菌种，包括拟杆菌门（Bacteroidetes）丰度下降40%（p<0.01）、厚壁菌门（Firmicutes）比例异常升高；
2. 预测模型效能：基于机器学习构建的诊断模型准确率达81%（AUC=0.84），敏感性78%，特异性83%；
3. 临床转化路径：5分钟无创唾液采样即可完成检测，成本低于传统基因检测60%。

四、技术优势与临床应用前景

现有筛查体系革新
| 指标 | 传统行为评估 | 口腔微生物检测 |
|--------------|--------------|----------------|
| 检测年龄 | ≥24个月 | 12个月+ |
| 客观性 | 主观问卷 | 生物标记量化 |
| 操作成本 | 低 | 中（可规模化降低）|
| 基层适用性 | 依赖专业人员 | 社区诊所可开展 |

社会经济效益
- 早期干预窗口前移：确诊年龄可提前至2岁，抓住神经可塑性关键期；
- 医疗资源优化：基层医疗机构即可完成初筛，三级医院专注深度诊疗；
- 家庭负担降低：避免因延误诊断导致的特殊教育成本增加（香港社署数据：早期干预可减少30%长期照护支出）。

五、研究局限与未来方向

1. 样本量扩展：当前样本量55例，需扩大至千人级多中心研究；
2. 机制解析：口腔菌群影响神经发育的具体通路尚待阐明；
3. 纵向追踪：建立从婴儿期开始的长期队列，验证预测模型时效性。

研究团队已启动第二阶段计划，将与粤港澳大湾区10家妇幼医院合作，预计2025年完成2000例样本采集。同时探索将技术整合至儿童常规牙科检查，实现"就诊即筛查"的预防医学新模式。

论文信息
Shum KK, et al. Oral microbiome biomarkers for autism spectrum disorder: A machine learning approach. Journal of Dentistry 2024; 105486. doi:10.1016/j.jdent.2024.105486
（2022年JCR牙科Q1区，IF=7.6）

技术咨询
港大心理学系 沈嘉敏副教授
kkmshum@hku.hk | (852) 3917-4223

结语
这项突破不仅为ASD筛查提供新范式，更开创了"口腔微生物-脑发育"研究新领域。随着技术成熟，未来或可拓展至ADHD、焦虑症等神经发育障碍的早期预警，重塑儿童精神健康防控体系。

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