港大-华西团队揭示口腔癌转移机制，开启精准治疗新纪元

突破性发现！港大-华西团队揭示口腔癌转移机制，开启精准治疗新纪元

香港大学牙医学院与四川大学华西医院联合团队在《临床与转化医学》发表重磅研究，首次系统解析口腔鳞状细胞癌（OSCC）淋巴结转移的分子机制，为破解传统疗法耐药性难题提供关键靶点。

一、研究背景：口腔癌的临床挑战与科学突破

口腔鳞状细胞癌（OSCC）占所有口腔癌病例的90%以上（WHO, 2023），其侵袭性强且易发生淋巴结转移，导致患者5年生存率不足60%。尽管手术联合放化疗是主要治疗手段，但30%-50%患者因耐药性复发（Nature Reviews Cancer, 2021）。
核心问题：
- 癌细胞如何突破免疫防线完成转移？
- 传统疗法为何失效？

二、研究方法：多组学技术解码肿瘤微环境

研究团队整合基因组、转录组、蛋白质组数据，对46例OSCC患者（含23例淋巴结转移）样本进行深度分析，结合体外模型验证，构建肿瘤微环境动态图谱。

三、关键发现：双驱动机制推动癌症转移

1. ECM重塑与POSTN蛋白：转移的“开路先锋”

• 数据支持：淋巴结转移组（pLN+）中，POSTN蛋白表达量较非转移组高3.2倍（p<0.001），与患者生存期缩短显著相关（HR=2.8）。
• 机制：POSTN通过重组细胞外基质（ECM），形成“转移通道”，促进癌细胞迁移（图1）。

2. TGF-β信号：免疫逃逸的“隐形斗篷”

• 关键证据：转移肿瘤中TGF-β通路活性提升4.5倍，导致免疫抑制因子（如VCAM1）下调，抑制T细胞浸润（CD8+ T细胞减少68%）。
• 协同作用：癌症相关成纤维细胞（CAFs）分泌TGF-β细胞因子，激活癌细胞内的SMAD3/4信号轴，形成“CAF-肿瘤免疫逃逸轴”。

四、治疗新策略：靶向微环境的精准干预

基于上述机制，团队提出“双靶点阻断”方案：
1. 抑制ECM重塑：开发POSTN单抗或小分子抑制剂，阻断转移路径。
2. 破解免疫抑制：联合TGF-β受体抑制剂（如Galunisertib）与PD-1抗体，恢复抗肿瘤免疫应答。
临床前数据：在小鼠模型中，联合治疗使肿瘤体积缩小72%，淋巴结转移率下降65%（Cell Reports, 2023）。

五、专家观点与未来展望

张高教授（通讯作者）：

“这项研究颠覆了传统认知——OSCC的转移不仅是癌细胞自主行为，更是肿瘤微环境与免疫系统博弈的结果。靶向POSTN和TGF-β，可能成为阻止转移的‘双重保险’。”

苏宇雄教授：

“我们正与药企合作开发新型纳米药物，精准靶向CAFs。预计2年内启动I期临床试验。”

六、数据来源与论文信息

• 权威引用：
• 全球口腔癌流行病学数据：WHO Global Cancer Observatory (2023)
• TGF-β通路机制：Nature Reviews Cancer 19, 419 (2019)
• 原文链接：Clinical and Translational Medicine

传媒联络：
刘宇 博士
香港大学牙医学院
邮箱: yuliu23@connect.hku.hk
电话: (852) 62051721

研究价值：该成果不仅为OSCC提供治疗新方向，更为实体瘤的淋巴转移机制研究树立范式。未来通过靶向肿瘤微环境，或将改写晚期口腔癌的治疗格局。

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